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    物競編號 00TR
    分子式 C12H10F3N3O4
    分子量 317.22
    標簽 5,5-二甲基-3-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-2,4-咪唑烷二酮, 尼魯他胺, 里奴內酰胺, 5,5-Dimethyl-3-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4-imidazolidinedione, Anandron, RU-23908, 性激素與促性激素

    編號系統

    CAS號:63612-50-0

    MDL號:MFCD00864670

    EINECS號:暫無

    RTECS號:NI9453300

    BRN號:暫無

    PubChem號:24278596

    物性數據

    1.性狀:從乙醇結晶。

    2.熔點(℃):149。

    毒理學數據

    急性毒性LD50雄小鼠(mg/kg):215腹腔注射180;雄大鼠,經口195,腹腔注射135.溶于水(25oC):<0.1%.

    生態學數據

    暫無

    分子結構數據

    1、  摩爾折射率:66.30

    2、  摩爾體積(cm3/mol):216.7

    3、  等張比容(90.2K):554.7

    4、  表面張力(dyne/cm):42.8

    5、  極化率(10-24cm3):26.28

    計算化學數據

    1.疏水參數計算參考值(XlogP):2

    2.氫鍵供體數量:1

    3.氫鍵受體數量:7

    4.可旋轉化學鍵數量:1

    5.互變異構體數量:2

    6.拓撲分子極性表面積95.2

    7.重原子數量:22

    8.表面電荷:0

    9.復雜度:515

    10.同位素原子數量:0

    11.確定原子立構中心數量:0

    12.不確定原子立構中心數量:0

    13.確定化學鍵立構中心數量:0

    14.不確定化學鍵立構中心數量:0

    15.共價鍵單元數量:1

    性質與穩定性

    暫無

    貯存方法

    暫無

    合成方法

    1. 49.6g 3-三氟甲基-4-硝基苯基異氰酸酯和18gα-氰基異丙胺反應,得到27g化合物(Ⅰ)。接著酸性水解,得到尼魯米特。

    2. 4-硝基-3-三氟甲基碘苯的制備
    在反應瓶中加入4-硝基-3-(三氟甲基)苯胺10g(47mmol)和6mol/LH2SO4300ml.攪拌下于0oC緩慢滴加亞硝酸鈉4.2g(61mmol)的水溶液20ml,滴加完畢,同溫下攪拌反應1h.加入尿素破壞過量的亞硝酸.過濾,濾液緩慢滴至18.7%的碘化鈉水溶液150ml(0.17mol)中,有固體生成,加入二氯甲烷100ml,攪拌15min.有機層依次用飽和硫代硫酸鈉溶液和水洗滌,用無水MgSO4干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,得黃色固體4-硝基-3-三氟甲基碘苯12.7,收率85%.

    3. 5,5-二甲基乙內酰脲的制備
    在反應瓶中加入0/甲基羥丙腈85g(1mol)和新粉碎的碳酸銨150g(1.31mol),緩慢升溫(攪拌下)至50oC,在此溫度反應一段時間后,在68~80oC繼續攪拌反應3h.為了使反應完全并使過量的碳酸銨分解,最后將溫度升到90oC,并維持在此溫度直至液體混合物平靜(30min).反應液是無色或淡黃色,冷卻時固化.將其溶解在100ml熱水中,并用活性炭脫色,用預熱過的漏斗趁熱迅速過濾,濾液減壓濃縮至瓶壁出現晶體,濃縮液置于冰浴(或冰箱中)冷凍析晶.過濾,抽干,用少量乙醚(7ml×2)洗滌濾餅,每次洗滌時一定要使乙醚和晶體混勻后再抽濾.母液濃縮至25ml或以下,重復上述操作,可再得到一些晶體.得5,5-二甲基乙內酰脲65~72g,收率51%~56%.一批產品5,5-二甲基乙內酰脲為純品mp173oC,第二批5,5-二甲基乙內酰脲mp164oC應重結晶處理,重結晶用沸水,重結晶收率為80%~85%,mp174~175oC.

    4. 5,5-二甲基-3-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-2,4-咪唑烷二酮(尼魯米特)的合成
    在反應瓶中加入上第一步制備的4-硝基-3-三氟甲基碘苯2.0g(6.3mmol)和第二步制備的5,5-二甲基乙內酰脲1.1g(8.3mmol),再加入DMF20ml攪拌溶解,加入Cu2O 0.6g(3.2mol),攪拌加熱至回流,攪拌回流反應10h.稍冷卻,過濾,濾液轉至濃氨水20ml和水20ml混合液中,有固體析出,冰浴冷卻下攪拌1h.過濾,濾餅用乙酸乙酯溶解,依次用10%的氨水和飽和食鹽水洗滌,用無水MgSO4干燥,過濾,濾液濃縮至固體析出,冷卻,過濾,得黃色固體5,5-二甲基-3-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-2,4-咪唑烷二酮(尼魯米特)1.6g,收率81%,mp147~148oC.

    用途

    1.非甾體抗雄性激素,但對其它甾受體均無作用.用于已轉移的前列腺癌.

    2.本品為抗腫瘤輔助藥,是非甾體抗雄激素類抗癌藥.與手術或化學(LHRH類似物)去勢合用,可使外周抗雄激素作用更完全,即可以抑制任何方法去勢后腎上腺仍然分泌的雄激素的效應,并制使用LHRH類似物后最初幾天出現的睪丸素增加和作用加強.臨床用于轉移的前列腺瘤,可以與手術或化學去勢合用.

    安全信息

    危險運輸編碼:暫無

    危險品標志:有毒

    安全標識:S45 S53 S36/S37/S39

    危險標識:R25 R60

    文獻

    【1】 Merck Index. 13 th:6572. 【2】 Raynaud J P,et al.J Steroid Biochem,1979,11:93. 【3】 Raynaud J P,et al.Prog Clin Biol Res,1985,185A:99-120. 【4】 Harris M G,et al.Drugs Agong,1993,3:9-25. 【5】 Jerome P R,Urology,1999,54(Supl):15-18. 【6】 Lin Z,et al.Annu Rep Med Chem,2001,36:169-180. 【7】 羅明生主編.現代臨床藥物大典.成都:四川科學技術出版社,2001:965. 【8】 周學良主編.精細化工產品手冊:藥物.北京:化學工業出版社,2003:663. 【9】 DE,2649925.1977. 【10】 US,4097578.1978. 【11】 Decensi A,et al.Eur J Cancer,1991,27:1100-1104. 【12】 Battmann T,et al.J Steroid Biochem Mol Biol,1994,48:55-60. 【13】 De Brouwer B,et al.Br J Dermatol,1997,137:699-702. 【14】 Pan H J,et al.Endocrine,1998,9:39-43. 【15】 李倩等.國醫藥工業雜志,2004,35:455-456. 【16】 章思規主編.精細有機化學品技術手冊:上冊.北京:科學出版社,1993:767-768. 【17】 Horning E C Editor-in-Chief.Organic Syntheses Collective 3.New York:John Wiley,1955:323-325.

    備注

    暫無

    表征圖譜

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