塞曲司特 Seratrodast

編號系統(tǒng)

CAS號：112665-43-7

MDL號：暫無

EINECS號：暫無

RTECS號：暫無

BRN號：暫無

PubChem號：暫無

物性數(shù)據(jù)

1性狀：從乙醇結(jié)晶

2.熔點（oC）:128-129℃

 

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、  摩爾折射率：99.96

2、  摩爾體積（cm³/mol）：312.1

3、  等張比容（90.2K）：806.2

4、  表面張力（dyne/cm）：44.5

5、  極化率（10-24cm3）：39.63

計算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:4.4

2.氫鍵供體數(shù)量:1

3.氫鍵受體數(shù)量:4

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:8

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:127

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積71.4

7.重原子數(shù)量:26

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:633

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:1

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

暫無

貯存方法

暫無

合成方法

2,3,5-三甲基氫醌和7-羥基苯庚酸溶于甲苯,加入D-樟腦-10-磺酸,在70℃下攪拌20h.反應(yīng)液濃縮后,剩余物用10%三氯化鐵水溶液氧化.經(jīng)處理后,再層析得到產(chǎn)物.

1.       6-氯甲?；?己酸乙酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入6-(乙氧羰基己酸)120g(0.64mol)(該化合物根據(jù)文獻(xiàn)[6]合成,bp144~148oC/666.61Pa)、二氯甲烷200ml,攪拌溶解,于環(huán)境溫度下往該混合物中加入氯化亞砜92.0ml(1.28mol),混合物升溫到50oC,在此溫度下攪拌2h后,減壓蒸除溶劑,剩余物減壓蒸餾,收集bp90~91oC/39.9966Pa)餾分,得無色液體129g,收率98%,直接用于下步反應(yīng).

2.       7-苯庚酸乙酯-7-酮的制備

在反應(yīng)瓶中加入苯71ml(0.80mol)和無水三氯化鋁53.2(0.20mol),攪拌懸浮,并降溫至5oC,攪拌下滴加6-氯甲?；?己酸乙酯41.3g(0.2mol),40min滴加完,將混合物升溫至90oC,攪拌反應(yīng)2h.冷卻至室溫,反應(yīng)混合物傾入到碎冰400g/濃鹽酸40ml中.攪拌20min后,用乙酸乙酯500ml分3次提取,分出有機(jī)層用飽和鹽水洗,無水硫酸鈉干燥,減壓濃縮蒸除溶劑得油狀物46.5g.

在反應(yīng)瓶加入上述油狀物46.5g和乙醇200ml,攪拌溶解,往該溶液再加入濃硫酸2ml,將混合物加熱至80oC回流2h.冷卻,加入碳酸氫鈉水溶液中和,減壓濃縮回收乙醇.加入乙酸乙酯400ml提取,分出有機(jī)層,飽和鹽水,洗滌,干燥,蒸發(fā)溶劑后得油狀物7-苯庚酸乙酯-7-酮可直接用于下一步反應(yīng).

3.       7-羥基-7-苯庚酸乙酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入油狀物7-苯庚酸乙酯-7-酮一批量,再加入甲醇300ml,攪拌溶解,冷卻至0oC后,在10min內(nèi)分批加入NaBH4 4.5g(0.12mol).在其同樣的條件下繼續(xù)攪拌30min.加入丙酮13ml和甲醇,終止反應(yīng).減壓下濃縮回收甲醇,往剩余物中加入乙酸乙酯400ml和水300ml,分出乙酸乙酯層,鹽水洗,干燥,濃縮,得7-羥基-7-苯庚酸乙酯的油狀物,可用于下一步反應(yīng).

4.       4. 7-羥基-7-苯庚酸的制備

在反應(yīng)瓶中加入7-羥基-7-苯庚酸乙酯油狀物一批量,再加入THF(四氫呋喃)200ml和2.5mol/L氫氧化鈉水溶

液200ml的混合液,將該反應(yīng)混合物于70oC攪拌回流3h.冷卻后加入異丙醚(IPE)200ml和飽和食鹽水200ml,分出水層,水層用IPE65ml洗滌,用4mol/L鹽酸酸化至pH3,乙酸乙酯500ml分3次提取,合并提取液,依次用水、鹽水洗,干燥,濃縮(減壓下)得4. 7-羥基-7-苯庚酸油狀物42.2g,收率95%.

5.       塞曲司特的合成

在反應(yīng)瓶中加入三甲基氫醌28.9g(190mmol)、4. 7-羥基-7-苯庚酸42.2g(190mmol)和甲苯570ml,在60oC下20min內(nèi)滴加三氟化硼乙醚配合物8.1g(57mmol),加畢,在相同的條件下攪拌2h.然后減壓濃縮至干,將剩余物用THF300ml溶解,再加入1.5mol/LFeCl3溶液300ml(在室溫下進(jìn)行),混合物繼續(xù)攪拌30min.減壓濃縮,剩余物用乙酸乙酯500ml提取,提取液用鹽水洗,干燥,將乙酸乙酯層通過硅膠(色譜用)100g過濾,再用乙酸乙酯300ml洗硅膠,合并乙酸乙酯液,減壓濃縮至干,剩余物用乙醇重結(jié)晶,得到塞曲司特的橙黃色結(jié)晶49.0g,收率73%,回收母液中的塞曲司特可得8.4g,總共得57.4g,則收率為85.3%,mp128~129oC.

用途

塞曲司特是TXA2受體拮抗劑,可用于支氣管哮喘及咳嗽、多痰等癥狀地治療.
本品為新型的、強(qiáng)效的、口服有效的且長時作用的血栓烷A2(TXA2)拮抗劑,口服后表現(xiàn)出強(qiáng)效的TXA2受體拮抗活性和抗哮喘活性.對TXA2/PGH2受體的拮抗作用表現(xiàn)出立體特異性,臨床用于治療哮喘病和過敏性鼻炎.血小板聚集增加的病人,其治療效果尤佳.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標(biāo)志：暫無

安全標(biāo)識：暫無

危險標(biāo)識：暫無

文獻(xiàn)

【1】 Merck Index.13th:8533. 【2】 尤啟冬等.手性藥物------研究與應(yīng)用.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2004:615-617. 【3】 Shiraishi M,et al.J Med Chem,1989,32:2214-2221. 【4】 EP,171251.1986. 【5】 日本公開特許87-246545. 【6】 Terao S.Adv Prostagland Thrombox Leuk Res,1989,19:651-654. 【7】 Matsumoto T,et al.Prostaglandins,1993,46:301. 【8】 Organic Syntheses Collect:Vol 2.New York:John Wiley,1943:276. 【9】 袁哲東等.中國醫(yī)藥工業(yè),2006,34:217-218. 【10】 Imura Y,et al.Japan J Pharmacol,1990,52:35. 【11】 Fujimura M,et al.J Allergy Clin Immunol,1991,87:23. 【12】 Hussein Z,et al.Clin Pharmacol Ther,1994,55:441. 【13】 羅明生主編.現(xiàn)代臨床藥物大典.成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社,2001:584-585.

備注

暫無

表征圖譜