奧美沙坦 Olmesartan

編號(hào)系統(tǒng)

CAS號(hào)：144689-63-4

MDL號(hào)：暫無

EINECS號(hào)：暫無

RTECS號(hào)：暫無

BRN號(hào)：暫無

PubChem號(hào)：暫無

物性數(shù)據(jù)

1.性狀：白色或淡黃色至白色粉末或結(jié)晶性粉末。

2.熔點(diǎn)（oC）：180。

3.溶解性：幾乎不溶于水，不溶于甲醇。

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、  摩爾折射率：149.19

2、  摩爾體積（cm³/mol）：403.5

3、  等張比容（90.2K）：1092.3

4、  表面張力（dyne/cm）：53.6

5、  極化率（10-24cm3）：59.14

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:3.8

2.氫鍵供體數(shù)量:2

3.氫鍵受體數(shù)量:10

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:11

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:8

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積154

7.重原子數(shù)量:41

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:969

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

暫無

貯存方法

暫無

合成方法

碳酸鉀溶于二甲基乙酰胺,在60℃攪拌下,滴加含4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯和4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]芐基溴的二甲基乙酰胺溶液,攪拌反應(yīng),經(jīng)處理得到4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[4,2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯.將其和75%乙酸水溶液一起在60℃攪拌,經(jīng)處理得到奧美沙坦.

1.       2-丙基咪唑-4,5-二羧酸二乙酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入2-丙基咪唑-4,5-二羧酸(由2,3-二氨基馬來腈與原丁酸三乙酯縮合環(huán)合后再水解而制得)80g、無水乙醇1000ml和催化量的濃硫酸.攪拌升溫至回流,在該回流條件下,攪拌反應(yīng)16h.將反應(yīng)液濃縮至體積400ml.冷卻至室溫,將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至裝有機(jī)械攪拌和水浴冷卻的燒杯中,加乙酸乙酯400ml、水600ml,然后分批加碳酸氫鈉固體調(diào)溶液pH至中性.分取有機(jī)層,水層再用乙酸乙酯(200ml×3)提取,合并有機(jī)層,用水洗一次,用無水硫酸鎂干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,得2-丙基咪唑-4,5-二羧酸二乙酯81g.

2.       CH3 MgI乙醚溶液的制備(碘化甲基鎂是格氏試劑,制備好供下步反應(yīng)使用)

在反應(yīng)瓶中裝置攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝管,向反應(yīng)瓶(干燥的)中加入干燥鎂粉18.88g和干燥乙醚100ml,于室溫?cái)嚢柘碌渭?9ml碘甲烷的49ml乙醚溶液.加畢,攪拌回流15min.即得碘化甲基鎂乙醚溶液,密封冷卻存放備用.

3.       4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入2-丙基咪唑-4,5-二羧酸二乙酯40g和乙醚800ml,攪拌溶解后,滴加CH3MgI乙醚溶液(上述制備的一批量),滴畢.再將反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢?h.加乙酸乙酯200ml,滴加飽和氯化銨水溶液350ml,再加水200ml,分取有機(jī)層,無水硫酸鎂干燥,過濾掉干燥劑的濾液進(jìn)行減壓蒸除溶劑,得4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯36.3g油狀物.

4.       4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸的制備

在反應(yīng)瓶中加入4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯73.35g、丙酮150ml、10%NaOH水溶液367ml. 攪拌升溫至回流,攪拌回流反應(yīng)2h.將反應(yīng)液用冰浴冷卻至0oC,加濃鹽酸調(diào)溶液至中性,再攪拌30min后,抽濾,洗凈濾餅,抽干,干燥#得4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸33.46g.

5.       4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氫呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮的制備

在反應(yīng)瓶中加入4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸0.25g和48%氫溴酸10.0ml,攪拌升溫至回流,在回流下保溫?cái)嚢璺磻?yīng)14h.將反應(yīng)液冷卻至室溫,用40%NaOH水溶液調(diào)至pH>8.室溫下繼續(xù)攪拌30min.抽濾,將濾餅洗凈,抽干,干燥,得粗品,粗品經(jīng)硅膠柱色譜純化,得4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氫呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮0.27g.

6.       4,4-二甲基-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基-4,6-二氫呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮的制備

在反應(yīng)瓶中加入4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氫呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮0.3g、4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]芐基溴0.86g、K2CO3 0.43g和二甲基甲酰胺(DMF)20ml.于室溫?cái)嚢璺磻?yīng)18h.將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中,加入乙酸乙酯200ml、水100ml,充分搖勻,分取乙酸乙酯層,水層再用乙酸乙酯(20ml×3)提取,合并有機(jī)層,用水洗,無水硫酸鎂干燥,過濾掉干燥劑,將濾液蒸除溶劑,剩余物經(jīng)硅膠柱色譜純化[洗脫劑為二氯甲烷/甲醇(體積比為80:1)],得0.75g.

7.       4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸的制備

在反應(yīng)瓶中加入4,4-二甲基-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基-4,6-二氫呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮3.0g、10%NaOH水溶液10ml和丙酮30ml,升溫至回流#攪拌回流反應(yīng)10h.冷卻至室溫,反應(yīng)液用濃鹽酸調(diào)至pH呈中性,再用乙酸乙酯(30ml×4)提取,合并有機(jī)層,用飽和NaCl水溶液洗滌一次,無水硫酸鎂干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,剩余物為4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸,得2.85g.

8.       4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸2.50g、DMF20ml、K2CO3 0.53g和4-溴甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯0.7g.攪拌升溫至內(nèi)溫50oC ,在該溫度下攪拌反應(yīng)1h.將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中,加乙酸乙酯40ml和水100ml,充分振搖后靜置分層,分取有機(jī)層,水層再用乙酸乙酯(20ml×3)提取.合并有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌一次,用無水硫酸鎂干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,得剩余物4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯2.47g.

9.       4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2’-(1H-四唑-5-基)-(1,1’-聯(lián)苯)-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-羧酸-(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯(!奧美沙坦酯)的合成

在反應(yīng)瓶中加入4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯1.83g、75%乙酸水溶液20ml,攪拌升溫至45oC,維持在45oC攪拌反應(yīng)6h.將反應(yīng)液冷卻至5oC ,抽濾,濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸干,剩余物經(jīng)硅膠柱色譜純化[洗脫劑為二氯甲烷/甲醇(體積比15:1)],得0.96g,mp187.0oC.

用途

一種口服有效的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ拮抗劑,用于治療高血壓.

本品是血管緊張素#受體拮抗劑.它通過選擇性作用于血管平滑肌#阻斷血管緊張素Ⅱ與血管平滑肌中AT1受體的結(jié)合,對(duì)AT1受體的親和力是對(duì)AT2受體親和力的12500倍.奧美沙坦酯降低舒張壓療效明顯優(yōu)于其他同類產(chǎn)品#如氯沙坦、纈沙坦和厄貝沙坦.它已被世界衛(wèi)生組織和國際高血壓聯(lián)盟列為六大類抗高血壓藥物之一.

安全信息

危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：暫無

危險(xiǎn)品標(biāo)志：暫無

安全標(biāo)識(shí)：暫無

危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)：暫無

文獻(xiàn)

【1】 Merck Index.13th:6909. 【2】 周偉澄主編.高等藥物化學(xué)選論.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2006:298-300. 【3】 蔡云等.藥學(xué)進(jìn)展,2003,27:150-155. 【4】 廖斌等.中國新藥雜志,2003,12:390. 【5】 Puchler K,et al.J Hypertens,1997,15:1809. 【6】 Elisaf M.Curr Opin Cardiovasc Pulm Renal Invest Drugs,2000,2:378-383. 【7】 封宇飛等.中國新藥雜志,2003,12:520-523. 【8】 徐彩麗等.化學(xué)與生物工程,2005,(4):7-8. 【9】 EP,503785.1992. 【10】 US,5616599.1997. 【11】 Yanagisawa J,et al.J Med Chem,1996,39:323-338. 【12】 CN,03115940.0.2003. 【13】 CN,03115983.4.2003. 【14】 CN,1045770 C.1999. 【15】 Timmemans P B,et al.Pharmacol Rev,1993,45:205. 【16】 CN,1510035 A.2004. 【17】 CN,1381453 A.2002. 【18】 CN,1532195 A.2004. 【19】 CN,1467209 A.2004. 【20】 日本公開特許86-27098.

備注

暫無

表征圖譜