蓓薩羅丁 Bexarotene
結構式
| 物競編號 | 006J |
|---|---|
| 分子式 | C24H28O2 |
| 分子量 | 348.48 |
| 標簽 | 4-[1-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸, 4-[1-(5,6,7,8-Tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethyl-2-naphthalenyl)ethenyl]benzoic acid, 抗腫瘤藥 |
編號系統
CAS號：153559-49-0
MDL號：暫無
EINECS號：暫無
RTECS號：暫無
BRN號：暫無
PubChem號：暫無
物性數據
1.性狀：白色結晶性固體
2.相對密度：1.042
3.熔點（oC）：230～231
毒理學數據
暫無
生態學數據
暫無
分子結構數據
1、 摩爾折射率：107.40
2、 摩爾體積（cm3/mol）：334.2
3、 等張比容（90.2K）：838.9
4、 表面張力（dyne/cm）：39.6
5、 極化率（10-24cm3）：42.57
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:7.6
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:2
4.可旋轉化學鍵數量:3
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積37.3
7.重原子數量:26
8.表面電荷:0
9.復雜度:551
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
性質與穩定性
暫無
貯存方法
暫無
合成方法
1. 三氯化鋁懸浮于1,2-二氯乙烷，在室溫和氨氣保護下，加入1,2,3,4-四氫-1,1,4,4,6-五甲基萘和含4-甲氧羰基苯甲酰氯的1,2-二氯乙醚溶液，攪拌。放入冰水，用乙酸乙酯的己烷溶液提取。提取液用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗，干燥、過濾、濃縮，得到的化合物經柱層析得[4(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯。在室溫和氨氣保護下，往甲基三苯膦溴化物的苯懸浮液中，加入六甲基二硅氨鉀的甲苯溶液，攪拌加入含[4(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的苯溶液，在室溫攪拌。然后通過硅膠過濾，并用乙酸乙酯的己烷溶液洗滌。濾液濃縮，得到的物質柱層析，得4-[1(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘-1-乙烯基]苯甲酸甲酯。將該化合物懸浮于甲醇水溶液中，加入氫氧化鉀，冷至室溫，用鹽酸酸化，用乙酸乙酯的己烷提取。提取液干燥、濃縮、二氯甲烷己烷重結晶，即得蓓薩羅丁。
2. [4-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的制備
在反應瓶中加入1,2-二氯乙烷300ml和無水三氯化鋁(AlCl3)11.0g(82.5mmol),攪拌懸浮,在氬氣保護下,室溫攪拌下向該懸浮液中加入1,2,3,4-四氫-1,1,4,4,6-五甲基萘(按文獻[10]的方法制備)15.2g(75mmol)和4-甲酰甲氧基苯甲酰氯15.7g(78.7mmol)的1,2-二氯乙烷150ml溶液,加畢,將反應混合物于室溫下攪拌反應過夜.反應液傾入冰水中,用40%乙酸乙酯*/己烷提取,合并有機層,用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌,再用鹽水洗滌,無水MgSO4干燥,過濾,濾液濃縮,得棕色固體25.6g,將其經過快速色譜純化[洗脫劑:60%二氯甲烷/己烷],得化合物[4-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的結晶固體(白色)17.33g,收率64%,mp146~149oC.
3. 4-[1-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯的制備
在反應瓶中加入239&苯和甲基三苯基溴化磷1.96g(5.5mmol),在氬氣保護下,于室溫攪拌下向該懸浮液加入0.5mol/L的雙(三甲基硅烷基)氨基鉀的甲苯溶液12ml(6mmol),將該黃色溶液攪拌5min,加入化合物酮基酯[1.0g(2.74mmol)]的苯(15ml)溶液,溶液變為橙色.把該橙色溶液在室溫下攪拌反應3h.將反應混合物
通過硅膠短柱過濾,用40%乙酸乙酯/己烷洗脫干凈.濾液減壓濃縮,得白色固體4-[1-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯77g,收率78%,mp167~168oC
4. 4-[1-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸的合成
在反應瓶中加入75%甲醇水溶液20ml和上步反應產物酯4-[1-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯0.58g(1.6mmol),攪拌混合成懸浮液.往該懸浮液中加入小粒狀KOH 1.0g(17.85mmol).將混合物于70oC攪拌1h.在攪拌過程中,混合物中的固體物將溶解,冷卻至室溫,用1mol/L鹽酸水溶液酸化,然后用80%乙酸乙酯/己烷提取.合并有機層,用無水MgSO4干燥,過濾,濾液減壓濃縮,得白色固體,將所得白色固體用二氯甲烷/己烷重結晶,得白色晶體4-[1-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸420mg,收率91%,mp230~231oC.
用途
1.類維生素A激動劑。該品可選擇性地結合并激活視黃酸類X受體亞型(RXRa,RXRβ，RXRγ)。RXR可與多種受體，如維A受體(RXR)、維生素D受體、甲狀腺素受體形成異二聚體。用作皮膚損害的局部治療，用于患有頑固性早期皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)患者，或用于其他治療無效的淋巴瘤患者。
2.本品可選擇性地結合并激活視黃酸類(ritinoid)X受體亞型.RXR可與多種受體[如維8酸受體(RAR)、維生素D受體、甲狀腺素受體以及過氧化物酶體增生物激活受體(PPAR)]形成異二聚體.這些受體一旦被激活可控制基因表達,控制細胞分化和增生.在體外試驗中,本品可抑制某些腫瘤細胞系的生長;在動物模型體內試驗中,本品可誘使乳腺瘤消退.兩項開放性研究顯示,本品對早期及晚期難治性皮膚T-細胞淋巴瘤有效.臨床用于口服治療頑固性皮膚T-細胞淋巴瘤的皮膚癥狀,其生物利用度較高.
安全信息
危險運輸編碼：暫無
危險品標志：暫無
安全標識：暫無
危險標識：暫無
文獻
【1】 Merck Index. 13 th:1196. 【2】 Boehm M F,et al.J Med Chem,1994,37:2390. 【3】 Dawson M I,et al,J Med Chem,1995,38:3368. 【4】 Gottardis M M,et al.Cancer Res,1996,56:5566. 【5】 Mekherjee R,et al.Nature,1997,386:407. 【6】 Miller V A,et al.J Clin Oncol,1997,15:790. 【7】 國外醫藥:合成藥,生化藥,制劑分冊,2001,22:250,252. 【8】 WO,9321146.1993. 【9】 US,5466861.1995. 【10】 Kagechika H,et al.J Med Chem,1988,31:2182. 【11】 Daub,et al.Organic Prep Proced Int,1987,19:269-276.
備注
暫無
表征圖譜
暫無圖譜
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