替莫唑胺 Temozolomide
結構式
| 物競編號 | 006C |
|---|---|
| 分子式 | C6H6N6O2 |
| 分子量 | 194.15 |
| 標簽 | 泰莫佐羅, 3-Methyl-4-oxo-8-imidazolo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazinecarboxamide, 8-Carbamoyl-3-methylimidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-4(3H)-one, 4-Methyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo[4.3.0]nona-2,7,9-triene-9-carboxamide, 抗腫瘤藥 |
編號系統
CAS號：85622-93-1
MDL號：MFCD00866492
EINECS號：暫無
RTECS號：NJ5927050
BRN號：暫無
PubChem號：暫無
物性數據
1.性狀：白色或淺粉色結晶粉末，
2.熔點（oC）：212
3.溶解性：微溶于水，溶于熱水
毒理學數據
暫無
生態學數據
暫無
分子結構數據
暫無
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:5
4.可旋轉化學鍵數量:1
5.互變異構體數量:2
6.拓撲分子極性表面積106
7.重原子數量:14
8.表面電荷:0
9.復雜度:315
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
性質與穩定性
暫無
貯存方法
暫無
合成方法
1. 5-氨基-4-甲酰胺基咪唑經亞硝酸重氮化后，再和異氰酸甲酯在二氯甲烷中反應，環合得到替莫唑銨。
2. 5-氨基咪唑-4-羧酰胺鹽酸鹽的制備
在反應瓶中加入工業的2-脒基-2-甲酰氨基乙酰胺鹽酸鹽47.4g(0.2mol)和二甲苯150ml,油浴攪拌加熱至回流(開始約130~140 oC,以后慢慢降至118~120 oC,保溫回流3h. 趁熱濾出二甲苯,用新鮮二甲苯60ml洗結晶,并減壓濃縮至干,加無水乙醇100ml,洗滌,冷卻,析晶, 過濾,濾餅抽干后于50 oC以下減壓干燥,得5-氨基咪唑-4-羧酰胺鹽酸鹽27.9g,收率85.8%.
3. 5-氨基-咪唑-4-羧酰胺(一水合物)的制備
在反應瓶中加入5-氨基咪唑-4-羧酰胺鹽酸鹽27.9g(0.170mol)和去離子水50ml,攪拌微熱溶解,于30 oC下滴加NaOH(10%水溶液) 至pH7左右, 加入保險粉,(Na2S2O4) 適量, 冰凍放置過夜,過濾,用少量冰水洗濾餅,60 oC真空干燥,得5-氨基-咪唑-4-羧酰胺(一水合物)23.6g,收率95%,mp174~176 oC.
4. 5-重氮咪唑-4-羧酰胺的制備
恒壓滴液漏斗中加5-氨基-咪唑-4-羧酰胺(一水合物)26g(0.180mol)和1mol/L鹽酸300ml的混合液,于0~5oC攪拌下緩慢滴加到盛有NaNO220.7g(0.3mol) 與水100ml的反應瓶中, 約30min滴完. 滴畢, 保溫攪拌30min,TLC跟蹤反應[展開劑: 甲醇/乙酸乙酯(體積比2:3)]. 到反應終點后, 減壓濃縮至有少量晶體出現, 冷卻, 析晶, 抽濾, 少量水洗濾餅,40 oC減壓干燥得黃色重氮化物結晶5-重氮咪唑-4-羧酰胺5-重氮咪唑-4-羧酰胺22.4g, 收率71%.mp205~208oC.
5. 替莫唑胺的合成
在反應瓶中加入5-重氮咪唑-4-羧酰胺22g(0.125mol)、異氰酸甲酯43ml(41.27g,0.724mol)和乙酸乙酯/DMF(體積比3:1)混合液100ml,于室溫(25~30 oC)避光攪拌反應40h,過濾,濾餅用乙酸乙酯洗滌,低溫減壓干燥得替莫唑胺粗品24.1g,收率99%.將粗品24g用丙酮/水(體積比3:2)100ml溶解混合,再入活性炭少許,加熱回流20~25min,熱過濾,濾液冷卻析晶,得精制品替莫唑胺19.4g,收率80%,mp210~213 oC.
用途
1.抗腫瘤藥。在體內可自發和很快地降解產生活性代謝物MTIC，而產生抗腫瘤作用。用作成人惡性神經膠質瘤和惡性黑色素瘤的治療藥物。
2.本品為抗腫瘤藥.在體內可自發和很快地降解產生活性代謝物MTIC,而產生抗腫瘤作用.本品是烷化劑抗腫瘤藥中的氮烯咪唑類,是咪托唑胺類似物,它是在臨床上治療腦部腫瘤最有效的藥物之一.研究表明,對各種動物實驗腫瘤有明顯療效,包括TLX5淋巴瘤,口服本品對經皮下移植在無胸腺小鼠的腦瘤有明顯療效.它能通過血腦屏障,臨床上治療腦或鞘內瘤和晚期黑色素瘤腦轉移,以及成人頑固性多形性成膠質細胞瘤等.其毒副作用小,耐受性好.
安全信息
危險運輸編碼：暫無
危險品標志：
有毒
危險標識：R22 R45 R46 R60 R61 R36/37/38
文獻
【1】 Merck Index.13th:9218. 【2】 國外醫藥:合成藥、生化藥、制劑分冊,1995,16:353-354. 【3】 張海霞等.國外醫學腫瘤分冊,1999,26:292. 【4】 杜小莉.中國藥學雜志,2000,35:135. 【5】 Zhao Lin-xiang,et al.中國藥物化學雜志,2001,11:263-269(英文稿) 【6】 Stevens M F G,et al. J Med Chem,1984,27:196-201. 【7】 Wheelhouse R T,et al,Chem SOC Perkin Transl,I,1995,3(1):249-252. 【8】 US.5260921.1993. 【9】 DE,3231255.1983. 【10】 Wang Y,et al.J Org Chem,1997.62:7288. 【11】 Friedman H S,et al.Clin Cancer Res,2000,6:2585-2597. 【12】 Newlands E S,et al.Cancer Treat Rev,1997,23:35-61. 【13】 劉玉和,朱仁發.安徽化工,2005(3):33-34. 【14】 龐華等.中國醫藥工業雜志,2003,34:53-55.
備注
暫無
表征圖譜
暫無圖譜
快速導航
化學品: a | b | c | d | e | f | g | h | i | j | k | l | m | n | o | p | q | r | s | t | u | v | w | x | y | z | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9
關于物競
物競數據庫是一個全面、專業、專注，并且免費的中文化學品信息庫，為學生、學者、化學品研究機構、檢測機構、化學品工作者提供專業的化學品平臺進行交流。
數據庫采用全中文化服務，完全突破了中英文在化學物質命名、化學品俗名、學名等方面的差異，所提供的數據全部中文化，更方便國內從事化學、化工、材料、生物、環境等化學相關行業的工作人員查詢使用。
關注我們
-
微信賬號：物競化學品數據庫
-
微博賬號：wjhxp
聯系我們
上海市延長路149號上海大學科技園412室
公司總機: 021-56389801
訂購電話: 4007001514
傳真電話: 021-56389802
客服電話: 021-56332350
電子郵件: wingch@basechem.org
滬公網安備 31010602001115號