噴昔洛韋 Penciclovir
結構式
| 物競編號 | 0052 |
|---|---|
| 分子式 | C10H15N5O3 |
| 分子量 | 253.26 |
| 標簽 | 哌昔洛韋, 戊昔洛韋, 噴昔洛維, 9-[4-羥基-3-(羥甲基)-丁基]-鳥嘌呤, 2-Amino-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)butyl]-3,9-dihydropurin-6-one, 抗病源性微生物藥 |
編號系統
CAS號：39809-25-1
MDL號：暫無
EINECS號：暫無
RTECS號：暫無
BRN號：暫無
PubChem號：暫無
物性數據
1.性狀：白色或類白色結晶性粉末；無臭，味微苦。
2.熔點（oC）：272~275
3.溶解性：該品在水中微溶，在甲醇、乙醇中極微溶解；在氯仿中不溶。從水中
結晶得單水合物的白色結晶性固體.
毒理學數據
暫無
生態學數據
暫無
分子結構數據
1、 摩爾折射率：82.96
2、 摩爾體積（cm3/mol）：259.0
3、 等張比容（90.2K）：680.7
4、 表面張力（dyne/cm）：47.7
5、 極化率（10-24cm3）：32.89
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:4
3.氫鍵受體數量:4
4.可旋轉化學鍵數量:5
5.互變異構體數量:9
6.拓撲分子極性表面積126
7.重原子數量:18
8.表面電荷:0
9.復雜度:344
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
性質與穩定性
暫無
貯存方法
暫無
合成方法
方法一：2,2-二甲基-5-(2-溴乙基)-,3-二氧雜環己烷溶于二甲基甲酰胺，在室溫下依次加入2-氨基-6-氯嘌呤和碳酸鉀，并在40℃下反應一定時間，得到的烷基化產物再于一定溫度下和鹽酸進行水解反應，即得噴昔洛韋。
方法二：
推薦文獻[3]的合成路線的合成路線和方法進行制備和合成。
（1）。2-（羥甲基）丁（烷）-1，4-二醇（025-2）的制備
在反應瓶中加入1，1，2-乙烷三羧酸三乙酯（025-2）46ml(200mmol)和NaBH420g溶于叔丁醇400ml的溶液,0.5h內攪拌回流下,向該混合溶液中分三次(等分量)加入甲醇25ml,加畢繼續攪拌回流0.5h.冷卻后小心加5mol/L鹽酸調反應液至中性,過濾,濾液用乙醇(100ml*2)提取,將溶液合并并蒸除溶劑,剩余物用乙醇120ml提取,過濾,濾液蒸除溶劑得清澈的無色液體(025-2)24g,收率100%.
(2).5-(2-羥乙基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷（025-3）的制備
在反應瓶中加入025-2 12g(100mmol)和THF25ml,攪拌溶解,再加入2,2-二甲氧基丙烷13.5g(110mmol), 攪拌混合下向該溶液中加入對甲苯磺酸0.57g(3mmol),加畢在室溫攪拌反應0.5h.加入三乙胺中和,蒸除溶劑,剩余物通過硅膠柱色譜純化,用氯仿/甲醇混合溶劑洗脫,經處理,得清澈的無色液體025-3 6.5g,收率41%。
（3）。5-(2-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷（025-4）的制備
在反應瓶中加入025-3 6.08g(38mmol)和四溴化碳18.90g(57mmol)溶于DMF 110ml溶液,在冰浴冷卻和攪拌下加入三苯基膦14.95g(57mmol),加畢,在同溫度下攪拌反應0.5h.往該溶液加入飽和的NaHCO3水溶液55ml,接著加水55ml,混合物用己烷(150ml*2)提取,合并有機層,無水MgSO4干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,剩余物置于真空干燥器2h.加入己烷分散,將溶液過濾,把濾液溶劑蒸除,得到清澈液體025-4,冷卻固化結晶,得025-4 7.40g,收率87%,mp18 oC .
(4)2-氨基-6-氯-9-[2-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)-乙基]嘌呤（025-5）的制備
在反應瓶中加入干燥的025-4 0.75g(3.7mmol)溶于干燥DMF 12ml溶液,攪拌下加入2-氨基-6-氯嘌呤0.68g(6.0mmol),加畢于室溫下攪拌反應5h.放入冰箱(4 oC)靜置過夜.將溶液過濾,濾液蒸除溶劑,剩余物經硅膠柱色譜純化,用氯仿/甲醇(80:1和60:1)混合液洗脫,經后處理得025-5 0.74g,收率64%,mp125~126 oC .
(5).噴昔洛韋(025)的合成
在反應瓶中加入025-5 3.74g(12mmol)和2mol/L鹽酸12ml,攪拌加熱回流75min,回流畢,加入10%NaOH水溶液中和反應液,然后冷卻至室溫,將其過濾,固體用水洗凈,得025 2.18g,收率72%,mp275~277 oC .
用途
方法而核苷類抗病毒藥，體外對I型和II型單純皰疹病毒有抑制作用，在病毒感染細胞中，病毒胸腺嘧啶脫氧核苷激酶將該品磷酸化為噴昔洛韋單磷酸鹽，然后細胞激酶將噴昔洛韋單磷酸鹽轉化為噴昔洛韋三磷酸鹽。體外實驗表明，噴昔洛韋三磷酸鹽與脫氧鳥嘌呤核苷三磷酸鹽競爭性抑制單純皰疹病毒多聚酶，從而選擇性抑制單純皰疹病毒DNA的合成和抑制。
安全信息
危險運輸編碼：暫無
危險品標志：暫無
安全標識：暫無
危險標識：暫無
文獻
[1] Merck Index. 13th : 7154. [2] 羅明生主編，現代臨床藥物大典。成都：四川科學技術出版社，2001.157. [3] Harnden M R,et al.J Med Chem,1987,30:1636-1642. [4] US,5075445.1991. [5]Hannah J,et al.J Heterocyclic Chem,1989,26:1261. [6]US,6187922.2001. [7]US,6093819.2000. [8] US,5684153.1997. [9] WO,99/51604.1999. [10]WO,99/51603.1999. [11]周偉橙主編。高等藥物化學選論。北京：化學工業出版社，2006：170，176. [12]Harnden M R,et al.J Med Chem,1989,32:1738-1743. [13]四川美康醫藥軟件研究開發有限公司編著。藥物臨床信息參考。成都：四川出版集團四川科學技術出版社，2006：279.
備注
暫無
表征圖譜
暫無圖譜
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