恩曲他濱 Emtricitabine

編號(hào)系統(tǒng)

CAS號(hào)：143491-57-0

MDL號(hào)：暫無(wú)

EINECS號(hào)：暫無(wú)

RTECS號(hào)：暫無(wú)

BRN號(hào)：暫無(wú)

PubChem號(hào)：暫無(wú)

物性數(shù)據(jù)

性狀：白色結(jié)晶（固體）

 

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

暫無(wú)

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無(wú)

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

暫無(wú)

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無(wú)

2.氫鍵供體數(shù)量:2

3.氫鍵受體數(shù)量:5

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:2

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:3

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積113

7.重原子數(shù)量:16

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:374

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:2

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

暫無(wú)

貯存方法

暫無(wú)

合成方法

主要有四個(gè)方法合成:(1)乙醛酸與2,5-二噻烷-1,4-二醇反應(yīng)得到反式五元環(huán)化合物,再經(jīng)引入手性輔基、糖苷化和還原而制得恩曲他濱；（2）L-古洛糖經(jīng)多步反應(yīng)而得;(3)5’-核酸酶選擇性脫磷酸制得;(4)PLE-A酶水解或手性柱色譜分離制得.方法都需要色譜分離或多次重結(jié)晶,收率低,成本高.推薦如下方法路線.

(1)二羥基乙酸L-基酯(045-1)的制備

在反應(yīng)瓶中依次加入50%乙醛酸8.9g(60mmol)、L-醇（L-menthol）32.8g(210mmol)、濃

硫酸1ml和環(huán)己烷100ml,攪拌回流脫水2.5h(產(chǎn)生的水從分水器中分離去),冷至室溫,水洗、飽和碳酸鈉溶液調(diào)PH至5，加入新配制的亞硫酸氫鈉12.5g(120mmol)水溶液200ml,室溫?cái)嚢?4h,分取水層,環(huán)己烷80ml洗,用飽和碳酸鈉溶液調(diào)至

PH7,滴加(攪拌下)37%甲醛溶液14.6ml,攪拌4h,有白色固體析出,冷卻至0 oC,過(guò)濾,水洗濾餅,抽干,干燥得045-1 11.4g,收率82.5%,mp76~78 oC

(2).(2R,5R)-5-羥基-1，3-氧硫雜環(huán)戊烷-2-羧酸L-基酯（045-3）的制備

在反應(yīng)瓶中加入乙酸1ml、甲苯50ml和045-1 10.0g(43.4mmol),攪拌回流脫水4h.冷卻,加入2,5-二噻烷-1,4-二醇(2,5-dithiane-1,4-diol) 045-2 3.3g(21.7mmol),在70 oC 攪拌1h,過(guò)濾,濾液濃縮至20ml,冷至0~5 oC ,攪拌下滴加三乙胺0.6ml的正己烷溶液60ml,將懸浮混合物于0~5 oC 攪拌8h產(chǎn)生的白色固體過(guò)濾,干燥,得白色固體045-3 10.2g,收率81.5%,mp98~100 oC .

(3)(2R,5R)-(5-氟胞嘧啶-1,3-氧硫雜環(huán)戊烷-2-羧酸-L-基酯(045-5)的制備

在反應(yīng)瓶中加入045-3 6.0g(20.8mmol)、無(wú)水DMF 1.7ml和二氯甲烷60ml,攪拌冷至8 oC 左右,滴加氯化亞砜1.6ml(21.9mmol)的二氯甲烷10ml溶液,10~15 oC 攪拌2h,減壓濃縮至18ml,得氯化物045-4,冷至室溫備用.

在反應(yīng)瓶中加入5-氟胞嘧啶2.7g(20.8mmol)、硫酸銨0.1g和六甲基二硅胺烷5ml(24.0mmol)以及甲苯8ml,攪拌回流1h.回流畢,滴加三乙胺2.9ml,緩慢回流下滴加上述氯化液045-4.回流2h,冷至30~35 oC ,加三乙胺(1.5ml)的水(24ml)溶液,懸浮液攪拌約45min,滴加正己烷24ml,攪拌過(guò)夜,過(guò)濾,濾餅用水洗,抽干,干燥,得灰白色固體045-5 4.2g,收率50.5%,mp216~218 oC .

(4)恩曲他濱(045)的合成

在反應(yīng)瓶中加入磷酸氫二鉀2.7g和水3ml,攪拌下冷卻至20 oC ,加入045-5 2.0g(5.0mmol)和無(wú)水乙醇15ml,滴加含有25% NaOH溶液0.04 ml的硼氫化鉀0.8g(14.8mmol)水(4ml)溶液,在15~30 oC 攪拌2h.用1mol/L鹽酸調(diào)至PH4~4.5,分解剩余的硼氫化鉀,再用2mol/L NaOH溶液調(diào)至PH6.2~7.2,用甲苯提取除去L-醇,水層減壓濃縮至干,剩余物加入無(wú)水乙醇30ml,加熱至60~70 oC ,趁熱過(guò)濾除去無(wú)機(jī)鹽,濾液減壓濃縮至15ml體積,再加入乙酸乙酯30ml,冷卻結(jié)晶,過(guò)濾,干燥,得白色固體045 1.0g,收率80.9%,mp184~186 oC .

用途

本品為一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,對(duì)HIV-1、HIV-2及HBV均有抗病毒活性。口服后被磷酸化為具有細(xì)胞活性的5’-三磷酸鹽,5’-三磷酸鹽通過(guò)進(jìn)入病毒DNA主鏈,與主鏈結(jié)合,導(dǎo)致鏈終止,從而抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶及HBV DNA聚合酶活性。臨床上它與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥，用于成人HIV-1(艾滋病)的治療,以及乙型肝炎的治療.

安全信息

危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：暫無(wú)

危險(xiǎn)品標(biāo)志：暫無(wú)

安全標(biāo)識(shí)：暫無(wú)

危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)：暫無(wú)

文獻(xiàn)

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備注

暫無(wú)

表征圖譜