氟達(dá)拉濱 Fludarabine

編號(hào)系統(tǒng)

CAS號(hào)：75607-67-9

MDL號(hào)：暫無

EINECS號(hào)：暫無

RTECS號(hào)：暫無

BRN號(hào)：暫無

PubChem號(hào)：暫無

物性數(shù)據(jù)

1.性狀：從乙醇/水結(jié)晶。

2.熔點(diǎn)（oC）：260

3.溶解性：微溶于水、有機(jī)溶劑。單磷酸鹽溶于水。

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

暫無

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

暫無

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:5

3.氫鍵受體數(shù)量:12

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:4

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:3

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積186

7.重原子數(shù)量:24

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:514

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:4

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

暫無

貯存方法

暫無

合成方法

1.       2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制備

在反應(yīng)瓶中加入四氯乙烯30ml、2,3,5-O-三芐基-D-阿拉伯糖基氯代物24.2g(9.5mmol)和2,6-二乙酰氨基嘌呤12.2g(11.5mmol),攪拌溶解,再加入二甲基氨基吡啶(DMAP)1.44g(11.8mmol)和4A分子篩9.5g,氬氣保護(hù)下攪拌回流2h.冷至室溫,抽濾,濾餅用CH2Cl2(20ml×3)洗.合并濾液和洗液,減壓蒸干得棕色黏稠液2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤5.6g,收率91.6%.

2.       2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制備

在反應(yīng)瓶中加入1mol/L甲醇鈉的甲醇溶液240ml,和2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤14.0g(21.9mmol),在氬氣保護(hù)下攪拌回流4h.冷至0 oC下攪拌過夜.抽濾,冷甲醇(10ml×2)洗固體,得土黃色固體9.8g,收率80.6%.mp160~162 oC.

3.       9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤的制備

在反應(yīng)瓶中加入THF20ml和2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)嘌呤3.60g(6.50mmol),攪拌溶解,冰鹽浴冷至內(nèi)溫-10 oC,分別緩慢滴加40%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))HBF416.3ml(100mmol) 和飽和亞硝酸鈉水溶液2.7ml(19.4mmol).保持內(nèi)溫-10 oC攪拌1.5h后,補(bǔ)加飽和亞硝酸鈉水溶液3.0ml(21.6mmol). 在-10 oC繼續(xù)攪拌1h.TLC顯示反應(yīng)完全.于0~5 oC攪拌1h.于0~5 oC滴加50%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))NaOH水溶液調(diào)至Ph7~8.用CH2Cl2(25ml×3)提取,有機(jī)層經(jīng)飽和食鹽水洗,無水Na2SO4干燥.過濾,濾液減壓蒸除溶劑,剩余物中加入氨/甲醇飽和溶液60ml,冰箱中放置過夜.減壓濃縮至干,用甲醇重結(jié)晶,得無色晶體9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.47g,收率40%,mp154~157 oC.

4.       9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達(dá)拉賓)的合成

在反應(yīng)瓶中加入甲醇16ml和9-β-(2’,3’,5’-O-三芐基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.4g(2.5mmol),攪拌懸浮,再加入10%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))Pd/C2.65g和甲酸銨1.29g(20.5mmol).氬氣保護(hù)下攪拌回流2h后補(bǔ)加甲酸銨0.54g(8.58mmol),繼續(xù)攪拌1h.TLC顯示反應(yīng)完全,冷至室溫,過濾,用甲醇(10ml×2)洗,減壓濃縮得棕紅色黏稠液,用水/甲醇(體積比2:1) 重結(jié)晶得灰白色固體9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達(dá)拉賓)0.639g,收率88.9%,mp260 oC.

5.       9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸鹽(磷酸氟達(dá)拉賓)的合成

在反應(yīng)瓶中加入磷酸三乙酯[(EtO)3PO]2.3ml和9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟達(dá)拉賓)0.25g(0.88mol), 攪拌懸浮,在氬氣保護(hù)下,冰浴冷至0 oC,攪拌下緩慢滴加POCl30.18ml(1.95mmol).加畢,0 oC攪拌3.5h. 補(bǔ)加POCl30.06ml(0.65mmol), 繼續(xù)在0 oC攪拌5h,TLC顯示反應(yīng)完全.過濾,冷水洗濾渣,合并洗液和濾液,冷至0 oC, 滴加50%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))NaOH水溶液調(diào)至pH2, 用CH2Cl2提取(10ml×2), 水層再經(jīng)50%(質(zhì)量分?jǐn)?shù)) NaOH水溶液調(diào)至pH2,. 加入活性炭, 室溫?cái)嚢?h. 抽濾,濾液經(jīng)減壓濃縮得白色固體,用水重結(jié)晶,得白色固體9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸鹽(磷酸氟達(dá)拉賓)195mlg, 收率60.5%,mp200~202 oC (分解).

用途

其磷酸基在血液中被迅速裂開(去磷酸作用)生成代謝物9-β氟阿糖腺苷(F-ara-A),進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)經(jīng)磷酸化變成具抗腫瘤活性的F-ara-ATP.本品的抗腫瘤機(jī)制涉及參入腫瘤細(xì)胞DNA或RNA鏈,使鏈停止延伸,以達(dá)到抑制DNA或RNA合成的目的.臨床用于治療其他療法無效的慢性淋巴細(xì)胞性白血病.

安全信息

危險(xiǎn)運(yùn)輸編碼：暫無

危險(xiǎn)品標(biāo)志：暫無

安全標(biāo)識(shí)：暫無

危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)：暫無

文獻(xiàn)

【1】 Merck Index.13th:4152. 【2】 Brockman R W,et al,Biochem Pharmacol,1977,26:2193. 【3】 國外醫(yī)藥: 合成藥、生化藥、制劑分冊(cè),1994,15:176-177. 【4】 Montgomery J A,et al,J Heterocycl Chem,1979,16:157-160. 【5】 Glaudemans C P J,et al,J Am Chem Soc,1965,87:4636-4641. 【6】 Montgomery J A,et al,J Med Chem,1969,12:498. 【7】 US,4210745.1980. 【8】 US,4357324.1982. 【9】 WO,9108215.1991. 【10】 田強(qiáng),楊勁松等.化學(xué)研究與應(yīng)用,2006,18:570-572.

備注

暫無

表征圖譜