鹽酸舍曲林 Sertraline hydrochloride

編號系統(tǒng)

CAS號：79559-97-0

MDL號：MFCD00895772

EINECS號：暫無

RTECS號：QJ0352070

BRN號：暫無

PubChem號：24278601

物性數(shù)據(jù)

1.       性狀：白色固體。

2.       密度（g/mL,25/4℃）：未確定

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點（oC）：246-249

5.       沸點（oC,常壓）：未確定

6.       沸點（oC,5.2kPa）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點（oC）：未確定

9.       比旋光度（o）：未確定

10.    自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對數(shù)值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：溶于DMSO。

毒理學數(shù)據(jù)

2、   生殖毒性：女士（口服）TDLo：56mg/kg

大鼠1世代生殖毒性試驗：NOAEL：1,000ppm(相當于50 mg/kg/日に)。沒有任何影響。

小鼠2世代生殖毒性試驗：最低劑量2,500ppm（相當于437 mg/kg/日に），出現(xiàn)異常。腎臟、肝臟重量增加、雄性生殖器重量減少。由于給量過高，無法得出NOAEL。

生態(tài)學數(shù)據(jù)

通常對水是不危害的，若無政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

暫無

計算化學數(shù)據(jù)

1、   疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：

2、   氫鍵供體數(shù)量：2

3、   氫鍵受體數(shù)量：1

4、   可旋轉(zhuǎn)化學鍵數(shù)量：2

5、   拓撲分子極性表面積（TPSA）：12

6、   重原子數(shù)量：21

7、   表面電荷：0

8、   復雜度：322

9、   同位素原子數(shù)量：0

10、   確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

11、   不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

12、   確定化學鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

13、   不確定化學鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

14、   共價鍵單元數(shù)量：1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

指定條件下穩(wěn)定，遠離氧化物。

貯存方法

存放在密封容器內(nèi)，并放在陰涼，干燥處。

合成方法

1. 3,4-二氯苯甲酰氯在三氯化鋁存在下，對苯酰化得到3,4-二氯二苯甲酮。再在叔丁醇鉀作用下，和丁二酸二乙酯反應，得化合物(Ⅰ)。(Ⅰ)水解并脫羧，得化合物(Ⅱ)。(Ⅱ)還原得化合物(Ⅲ)，再二氯亞砜氯化為其酰氯(Ⅳ)。然后在三氯化鋁作用下環(huán)合為化合物(Ⅴ)，最后和甲胺作用，得消旋的舍曲林。經(jīng)拆分，可得光學活性的鹽酸舍曲林

2. 4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氫-1(2H)-萘酮的制備

在反應瓶中加入鄰二氯苯500ml和α-萘酚144g(1mol),攪拌下分批加入無水三氯化鋁200g(1.5mol),120oC下反應,攪拌反應過程中,深黃色固體懸浮物逐漸溶解,溶解逐漸變成綠色.攪拌反應3h后冷卻,加水500ml終止反應,水層用少量鄰二氯苯洗滌.合并有機層,將其用無水MgSO4干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,得淺褐色固體290g, 用己烷500ml類白色固體4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氫-1(2H)-萘酮275g,收率95%,mp96~99oC(文獻[5,6]報道m(xù)p99~101oC).

3. N-[4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫-1-萘基]-N-甲基甲酰胺的制備

在反應瓶中加入4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氫-1(2H)-萘酮275g(0.95mol)和N-甲基甲酰胺168g(0.85mol),攪拌混合后分批加入甲酸30g(0.65mol),在195~200oC反應5h后停止加熱,冷卻,蒸除過量的N-甲基甲酰胺,剩余物冷卻后得到淺棕色膠狀體.加入乙酸乙酯200ml后室溫攪拌1h.過濾,濾餅干燥,得灰白色固體N-[4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫-1-萘基]-N-甲基甲酰胺267g,收率84%,mp109~110 oC.

4. 舍曲林[(1S,4S)-異構(gòu)體]的制備

在反應瓶中加入正丁醇200ml和N-[4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫-1-萘基]-N-甲基甲酰胺137g(0.5mol),于100 oC攪拌下分批加入KOH110g(1.96mol),熱回流4h.冷卻,加入水200ml靜置分層,有機相(含舍曲林順式外消旋體)中加入熱D-(-)-扁桃酸76g(0.5mol)的正丁醇(100ml)溶液,攪拌15min后冷卻,有固體析出,放置冰箱過夜.過濾,濾餅用少量正丁醇洗滌后干燥#,得白色舍曲林D-(-)-扁桃酸鹽粗品110.5g,用正丁醇100ml重結(jié)晶,得純品100.3g,收率36.7%,mp190~192oC.(文獻[5,6]報道190~191oC).取純品100g(0.2mol)溶于水/乙醚(1:1), 攪拌下滴入5mol/LNaOH溶液,調(diào)至pH11,水層用乙醚洗,合并乙醚相,得舍曲林(舍曲林1S,4S-異構(gòu)體)的乙醚溶液待用.

5. 鹽酸舍曲林的合成

在燒杯中加舍曲林[(1S,4S)-異構(gòu)體]的乙醚溶液和過量的36%鹽酸,攪拌混勻,有白色固體生成,靜置過夜后過濾,濾餅用乙醚洗,常溫減壓干燥,得白色鹽酸舍曲林粗品65g,收率95%,mp242~244 oC.( 文獻[5,6]報道收率96%,mp243~245oC).粗品用乙醇100ml重結(jié)晶2次,得純品鹽酸舍曲林58g,精制收率89%,純度99.5%(HPLC歸一化法).

用途

1.強效和特異性的5-羥色胺吸收抑制劑。用于治療抑郁癥，預防抑郁癥早期發(fā)作的復發(fā)或病情加重的復發(fā)。

2.本品為新型選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI).用于治療抑郁癥,預防抑郁癥早期發(fā)作的復發(fā)或病情加重的復發(fā),1996年又批準用于治療強迫性精神障礙等癥.該藥抑制神經(jīng)遞質(zhì)回收的專一性好,具有長效、體內(nèi)清除快、對肝臟毒性低、適合老年患者服用等優(yōu)點.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：暫無

安全標識：S22 S24/25

危險標識：暫無

文獻

【1】 Merck Index.13th:8541. 【2】 羅明生主編.現(xiàn)代臨床藥物大典.成都:四川科學技術(shù)出版社,2001:306. 【3】 陸林等.臨床精神醫(yī)學,1998,8:201-203. 【4】 高桂林.中國臨床康復,2002,6:736. 【5】 US,4536518.1985. 【6】 EP,30081.1981. 【7】 US,6262308.2001. 【8】 程青芳等,中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2005,36:389-390. 【9】 Murdoch D,et al.Druge,1992,44:604-624. 【10】 Brady K,et al,J Am Med Assoc,2000,283:1837.

備注

暫無

表征圖譜