地氯雷他定 Desloratadine
結構式
| 物競編號 | 0XG2 |
|---|---|
| 分子式 | C19H19ClN2 |
| 分子量 | 310.82 |
| 標簽 | 8-氯-6,11-二氫-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]環庚基[1,2-b]吡啶, 脫羧氯雷他定, Clarinex?, 8-Chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5H- benzo[5,6]cyclohepta[1,2,b]pyridine, 抗組胺酸醫藥用化學品 |
編號系統
CAS號：100643-71-8
MDL號：MFCD00871949
EINECS號：暫無
RTECS號：暫無
BRN號：暫無
PubChem號：暫無
物性數據
1. 性狀：白色結晶性粉末，無臭，味苦。不易吸濕。
2. 密度（g/mL,20℃）：未確定
3. 相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定
4. 熔點（oC）：150-151
5. 沸點（oC,常壓）：未確定
6. 沸點（oC，1mmHg）：未確定
7. 折射率(n20/D)：未確定
8. 閃點（oC）：未確定
9. 比旋光度（o）：未確定
10. 自燃點或引燃溫度（oC）：未確定
11. 蒸氣壓（mmHg,20oC）：未確定
12. 飽和蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定
13. 燃燒熱（KJ/mol）：未確定
14. 臨界溫度（oC）：未確定
15. 臨界壓力（KPa）：未確定
16. 油水（辛醇/水）分配系數的對數值：3未確定
17. 爆炸上限（%,V/V）：未確定
18. 爆炸下限（%,V/V）：未確定
19. 溶解性：易溶于氯仿、甲醇、乙醇，溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮，幾乎不溶于水。
毒理學數據
暫無
生態學數據
暫無
分子結構數據
1、摩爾折射率：90.05
2、摩爾體積（cm3/mol）：254.3
3、等張比容（90.2K）：676.5
4、表面張力（dyne/cm）：50
5、介電常數：無可用的
6、極化率（10-24cm3）：35.69
7、單一同位素質量：310.123676 Da
8、標稱質量：310 Da
9、平均質量：310.8206 Da
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:2
4.可旋轉化學鍵數量:0
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積24.9
7.重原子數量:22
8.表面電荷:0
9.復雜度:425
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
性質與穩定性
常溫常壓下穩定，避免與強氧化劑接觸。
貯存方法
密封儲存，儲存于陰涼、干燥的庫房。冷藏溫度為2-8oC。
合成方法
將氯雷他定加到含氫氧化鈉的乙醇溶液中,回流反應.產物經冰乙酸、氯仿提取等處理得地氯雷他定乙酸鹽。將其溶于水中,用稀碳酸鉀溶液堿化,用氯仿提取.提取液水洗,濃縮,加入己烷浸漬,經重結晶,得地氯雷他定.
1. 氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環庚并[1,2-b]吡啶-11-亞基)-1-哌啶羧酸乙酯]的制備
在反應瓶中加入8-氯-6,11-二氫-11-(1-甲基-4-哌啶叉)-5H-苯并[5,6]-環庚并[1,2-b]吡啶45.g(0.141mol)和甲苯320ml,攪拌溶解,于約80 oC左右慢慢加入氯甲酸乙酯45.9g(40.4ml,0.423mol),保溫在80oC攪拌反應1h.TLC跟蹤,反應畢冷至環境溫度,減壓蒸除過量的氯甲酸乙酯,剩余物加水450ml和甲苯適量,在60oC下繼續攪拌1h.用NaOH水溶液調至pH10,靜置分層,分出有機相,水相再用甲苯提取,合并有機相,無水Na2SO4干燥,過濾,濾液減壓濃縮,剩余物溶于乙腈中,用活性炭脫色,熱過濾,濾液濃縮至結晶漿狀物出現,冷至5oC,結晶全部析出,過濾,干燥得白色固體氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環庚并[1,2-b]吡啶-11-亞基)-1-哌啶羧酸乙酯]42.2g,收率78.2%,mp134.5~136oC,Rf0.51[展開劑:濃氨水/甲醇(1.5:100)]
2. 8-氯-6,11-二氫-11-(4-亞哌啶基)-5H-苯并[5,6]環庚并[1,2-b]吡啶(地洛他定)的合成
在反應瓶中加入乙醇305ml、KOH 150g(2.68mol)和氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環庚并[1,2-b]吡啶-11-亞基)-1-哌啶羧酸乙酯]39g(0.101mol),在N2保護下攪拌回流反應5~6h.當析出大量固體時即為反應終點$冷卻后移至蒸餾裝置減壓濃縮回收乙醇,剩余物用鹽水稀釋,用乙酸乙酯提取3次$有機層合并,用水洗,無水Na2SO4干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,得到固體8-氯-6,11-二氫-11-(4-亞哌啶基)-5H-苯并[5,6]環庚并[1,2-b]吡啶(地洛他定)粗品24.5g,收率77%,為白色固體,mp154~155 oC.將粗品用甲基異丁基酮(MIBK)245ml控溫在70~80 oC溶解,若未全溶則補加MIBK適量,冷卻加活性炭12.6g,保溫攪拌(80oC)20~30min.熱過濾,濾液冷卻析晶,過濾,干燥得8-氯-6,11-二氫-11-(4-亞哌啶基)-5H-苯并[5,6]環庚并[1,2-b]吡啶(地洛他定)純品22.3g,精制收率91%,mp156.5~157.0 oC.
用途
為非鎮靜性的長效三環類抗組胺藥,是氯雷他定的活性代謝物.具有選擇性對抗外周H1受體的作用,且可抑制炎癥介質的釋放、超氧負離子的產生等作用.對H1受體的親和作用是氯雷他定的10～20倍,且無鎮靜作用和抗膽堿能作用.用于成年人和12歲以上兒童的季節性過敏性鼻炎(SAR)、慢性特發性蕁麻疹(CIU)及不明原因的蕁麻疹.
安全信息
危險運輸編碼：暫無
危險品標志：暫無
安全標識：暫無
危險標識：暫無
文獻
【1】 Merck Index.13th:2939. 【2】 晉展.藥學進展,2002,26:62-63. 【3】 Graul A,et al.Drugs Future,2000,25:339-346. 【4】 WO,8503707.1985. 【5】 EP,0396083A.1990. 【6】 US,4659716.1987. 【7】 EP,208855.1987. 【8】 EP,208855.1987. 【9】 Schumacher D P,et al.J Org Chem,1989,54:2242-2244. 【10】 WO,8803138.1988. 【11】 US,4282233.1981. 【12】 許惠鋼等,中國醫藥工業雜志,2006,37:150-151. 【13】 李家明等,中國新藥雜志,2003,12:536-538. 【14】 WO,95/10516.1995. 【15】 李曉東,國外醫藥:合成藥、生化藥、制劑分冊,2002,23:119. 【16】 周偉澄主編.高等藥物化學選論.北京:化學工業出版社,2006:455-456. 【17】 四川美康醫藥軟件研究開發有限公司編著.藥物臨床信息參考.成都:四川出版集團四川科學技術出版社,2006:1069-1070. 【18】 Kreutner W,et al.Arzneimittl-Forsch,2000,50:345.
備注
暫無
表征圖譜
暫無圖譜
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