鹽酸伊立替康 Irinotecan hydrochloride
結構式
| 物競編號 | 0XFB |
|---|---|
| 分子式 | C33H38N4O6·HCl |
| 分子量 | 623.14 |
| 標簽 | 鹽酸依立替康, (S)-[1,4'-Bipiperidine]-1'-carboxylic acid, 4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl ester hydrochloride |
編號系統
CAS號：100286-90-6
MDL號：暫無
EINECS號：暫無
RTECS號：DW1061000
BRN號：暫無
PubChem號：暫無
物性數據
1. 性狀：淡黃色粉末
2. 密度（g/mL,20℃）：未確定
3. 相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定
4. 熔點（oC）：250-256
5. 沸點（oC,常壓）：257
6. 沸點（oC，8mmHg）：未確定
7. 折射率(n20/D)：未確定
8. 閃點（oC）：未確定
9. 比旋光度（o）：67.7
10. 自燃點或引燃溫度（oC）：未確定
11. 蒸氣壓（mmHg,20oC）：未確定
12. 飽和蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定
13. 燃燒熱（KJ/mol）：未確定
14. 臨界溫度（oC）：未確定
15. 臨界壓力（KPa）：未確定
16. 油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未確定
17. 爆炸上限（%,V/V）：未確定
18. 爆炸下限（%,V/V）：未確定
19. 溶解性：未確定
毒理學數據
生態學數據
暫無
分子結構數據
1、摩爾折射率：無可用的
2、摩爾體積（cm3/mol）：無可用的
3、等張比容（90.2K）：無可用的
4、表面張力（dyne/cm）：無可用的
5、介電常數：無可用的
6、極化率（10-24cm3）：無可用的
7、單一同位素質量：622.255813 Da
8、標稱質量：622 Da
9、平均質量：623.139 Da
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:8
4.可旋轉化學鍵數量:5
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積113
7.重原子數量:44
8.表面電荷:0
9.復雜度:1200
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:1
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:2
性質與穩定性
常溫常壓下穩定，避免與強氧化劑接觸。
貯存方法
密封儲存，儲存于陰涼、干燥的庫房。冷藏溫度為2-8oC。
合成方法
1. 7-乙基喜樹堿的制備
在反應瓶中加入喜樹堿(camptothecin)1.00g(2.9mmol)、含FeSO4·7H2O 0.30g(1.1mmol)和丙醛2ml的100ml水混合液,于冰浴冷卻下滴入濃H2SO4 1ml(攪拌下).再在攪拌下加入30%H2O2 0.72ml(6.4mmol).加畢,于室溫下再攪拌反應3h.加水100ml稀釋,用氯仿(100ml×3)提取.有機層用無水MgSO4干燥,過濾,濾液濃縮,剩余物用硅膠柱色譜純化,用2%甲醇/氯仿洗脫.目的組分流出液經后處理,得淡黃色針狀結晶7-乙基喜樹堿0.84g,mp258~261oC,收率77%.
2. 7-乙基喜樹堿-1-氧的制備
在反應瓶中加入7-乙基喜樹堿3.00g(7.97mmol)、乙酸800ml和30%H2O2 50ml,攪拌加熱至70~80oC,在該溫度下攪拌反應3.5h.于45~55oC將反應液濃縮至原體積的1/3,剩余物倒入冰水3000ml中,析出沉淀,過濾,濾餅經重結晶純化后,得橙黃色針狀結晶7-乙基喜樹堿-1-氧2.4g,mp255oC,收率78%.
3. 7-乙基-10-羥基喜樹堿的制備
在反應瓶中加入7-乙基喜樹堿-1-氧1.00g(2.6mmol)和1mol/LH2SO4 2.6ml溶于二氧六環1000ml的溶液,用N2鼓泡換氣20min.在攪拌下#用帶有硅硼玻璃(Pyrex,派瑞克斯)濾片的高壓汞燈(450W,Usio,UM-452)照射30min.將反應液濃縮至干,剩余物用10%甲醇/氯仿50ml溶解.用水500ml洗滌,有機層和無機層都通過一裝有硅藻土的柱子,二相中的不溶物均被吸附其上,然后用10%甲醇/氯仿(200ml×3)洗脫.洗脫液濃縮后,剩余物用甲醇洗后重結晶,得淡黃色針狀結晶7-乙基-10-羥基喜樹堿0.5g,收率49%,mp216oC.
4. 7-乙基-10-氯甲酰氧基喜樹堿的制備
在反應瓶中加入7-乙基-10-羥基喜樹堿5.00g(12.8mmol)、二氧六環(干燥的)4000ml和三乙胺50ml,于室溫,攪拌下通入光氣(由3.75ml雙光氣作用于活性炭所產生),用TLC跟蹤,確認原料消耗盡,定反應終點.繼續攪拌反應1h. 過濾,濾液減壓濃縮至干.剩余物用丙酮浸漬后過濾,抽干,得無色粉狀物5.2g,收率90%.
5. 伊立替康的制備
在反應瓶中加入7-乙基-10-氯甲酰氧基喜樹堿3.0g(6.6mmol0、二氯甲烷50ml和甲醇150ml、吡啶15ml,攪拌溶解,于室溫攪拌下滴加4-哌啶基哌啶3.3g(19.6mmol)的二氯甲烷溶液.加畢,在室溫下繼續攪拌反應15h.減壓濃縮至干,剩余物溶于二氯甲烷,用NaHCO3溶液洗滌,無水MgSO4干燥.過濾,濾液減壓濃縮,剩余物經硅膠柱色譜純化,4%甲醇/二氯甲烷洗脫. 得淡黃色粉狀物伊立替康3.09g,收率79.8%,mp222~223oC.
6. 鹽酸伊立替康的合成
在反應瓶中加入伊立替康2g(3.4mmol),加乙醇適量后,攪拌微加熱溶解,控制20oC通HCl氣體至溶液呈酸性(pH4), 減壓濃縮至干,剩余用水重結晶得鹽酸伊立替康1.5g,mp256.5oC,收率65.2%.
用途
用于制備針劑，抗腫瘤藥。為DNA合成抑制劑。
安全信息
危險運輸編碼：暫無
危險品標志：
有害
安全標識：暫無
危險標識：R22
文獻
【1】 Merck Index.13th:5108. 【2】 Kawato Y,et al.Canaer Res,1991,51:4187. 【3】 Douillard J Y,et al,Lancer, 2000,355:1041. 【4】 Masuda N,et al.Crit Rev Oncol Hematol,1996,24:3-26. 【5】 Rowinsky E K,et al,Crit Rev Oncol Hematol,1996,24:47-70. 【6】 日本公開特許85-19790. 【7】 US,4604463.1986. 【8】 Sawada S,et al.Chem Pharm Bull,1991,39:1446-1454. 【9】 周偉澄主編.高等藥物化學選論.北京:化學工業出版社,2006:234.
備注
暫無
表征圖譜
暫無圖譜
快速導航
化學品: a | b | c | d | e | f | g | h | i | j | k | l | m | n | o | p | q | r | s | t | u | v | w | x | y | z | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9
關于物競
物競數據庫是一個全面、專業、專注，并且免費的中文化學品信息庫，為學生、學者、化學品研究機構、檢測機構、化學品工作者提供專業的化學品平臺進行交流。
數據庫采用全中文化服務，完全突破了中英文在化學物質命名、化學品俗名、學名等方面的差異，所提供的數據全部中文化，更方便國內從事化學、化工、材料、生物、環境等化學相關行業的工作人員查詢使用。
關注我們
-
微信賬號：物競化學品數據庫
-
微博賬號：wjhxp
聯系我們
上海市延長路149號上海大學科技園412室
公司總機: 021-56389801
訂購電話: 4007001514
傳真電話: 021-56389802
客服電話: 021-56332350
電子郵件: wingch@basechem.org
滬公網安備 31010602001115號