硫酸奈替米星 Netilmicin sulfate

編號系統(tǒng)

CAS號：56391-57-2

MDL號：MFCD01311715

EINECS號：260-147-3

RTECS號：WK2286000

BRN號：暫無

PubChem號：暫無

物性數(shù)據(jù)

1.       性狀：白色至淡黃色粉末

2.       密度（g/mL,15oC）：未確定

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點（oC）：未確定

5.       沸點（oC）：未確定

6.       沸點（oC，14mmHg）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點（°C）：未確定

9.       比旋光度（oC）：未確定

10.    自燃點或引燃溫度（oC）： 未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對數(shù)值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：極易溶于水，幾乎不溶于乙醇及乙醚。

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

LD50(mg/kg)小鼠：靜脈注射40，腹腔注射125，皮下注射175[1.19]

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

對水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產(chǎn)品接觸地下水、水道或者污水系統(tǒng)，若無政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

暫無

計算化學(xué)數(shù)據(jù)

1、   疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：

2、   氫鍵供體數(shù)量：26

3、   氫鍵受體數(shù)量：44

4、   可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：16

5、   互變異構(gòu)體數(shù)量：

6、   拓撲分子極性表面積（TPSA）：773

7、   重原子數(shù)量：91

8、   表面電荷：0

9、   復(fù)雜度：754

10、同位素原子數(shù)量：0

11、確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：22

12、不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

13、確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

14、不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

15、共價鍵單元數(shù)量：7

性質(zhì)與穩(wěn)定性

如果遵照規(guī)格使用和儲存則不會分解，未有已知危險反應(yīng)

        

貯存方法

密封、在2 oC -8 oC下保存

合成方法

參考文獻[12~15]推薦如下路線和方法$

(1)3,2’,6’-三（N-乙酰）西索米星（023-2）的制備

在反應(yīng)瓶中加入二甲基甲酰胺（DMF）/水的混合溶液100ml(DMF/水,體積比6:2)和乙酸銅5.5g(0.03mol),攪拌懸浮,再加入西索米星(023-1)4.5g(0.01mol),攪拌下加三乙胺調(diào)至PH8.5~10.5,在攪拌30min后降溫至5 oC 慢慢滴加乙酸酐3.1g(0.03mol)的3.5mlDMF溶液,滴加時控溫在0~10 oC ,在強烈攪拌下,并不斷用三乙胺調(diào)節(jié)反應(yīng)液的PH保持8.5~10.5,滴畢,室溫(25 oC)攪拌反應(yīng)30min~1h.用TLC跟蹤顯示反應(yīng)達終點后(如果未達到終點應(yīng)補乙酸酐的DMF溶液適量),將反應(yīng)液減壓下濃縮,濃縮液用水稀釋,冷至(0~10 oC )保持4h.過濾去固體,濾液用陽離子交換樹脂處理,氨水洗脫等處理后得023-2  5.2g,收率90%.

(2)5,2’’,4’’-三(三甲基硅)-3,2’,6’-三(N-乙酰)-西索米星(023-3)的制備

在反應(yīng)瓶中加入023-2 10g(17.45mmol)、1,2-二甲氧基乙烷(DMF)100ml,攪拌溶解,再加入三甲基氯硅烷25ml(21.15g,194mmol),加熱至50 oC ,攪拌反應(yīng)16h(在保持50~55 oC 下)減壓蒸除DME,得黃色固體023-3 13.5g,收率93.6%左右,含量91%.經(jīng)硅膠柱色譜純化可制得分析試樣.

(3)5,2’’,4’’-三(三甲基硅)-1-乙基氨基-3,2’,6’-三(N-乙酰)西索米星(023-5)的制備

在反應(yīng)瓶中加入化合物023-3 8g(9.5mmol)和水80ml,攪拌溶解,用4mol/L鹽酸調(diào)至PH6.降溫至15 oC ,加入乙醛2.2ml(1.72g,39mmol),攪拌反應(yīng)30min,生成亞胺化合物023-4溶液.將NaBH4的水溶液5ml[1g(26.47mmol)NaBH4溶于5ml水]勻速滴入上述含023-4的溶液，并用0.5mol/L鹽酸嚴格控制PH6.繼續(xù)反應(yīng)30min,加入0.05mol/L硼砂溶液20ml(PH9.5)繼續(xù)攪拌1h.得023-5的溶液,含量85%,備用.

(4)O-3-脫氧-4-C-甲基-3-(甲氨基)-B-L-阿拉伯吡喃糖苷(1—6)-O-[2,6-二氨基-2,3,4,6-四脫氧-a-D-甘油己糖-4-烯醇型吡喃糖苷基-(1—4)]-2-脫氧-N’-乙基-D-鏈霉胺硫酸鹽(硫酸奈替米星)(023)的合成

在反應(yīng)瓶中加入上步制備的含化合物023-5的溶液、珠粒狀固體NaOH2g(50mmol)和Na2CO3 2.7g(25.5mmol),攪拌溶解,油浴加熱升溫至110 oC ,在該溫度下攪拌回流36h.降溫至10~15 oC,加入10mol/L H2SO4調(diào)反應(yīng)液PH至6.5~7.0,抽濾,濾液即為奈替米星游離堿的澄清溶液,含量80%.

在上述澄清溶液中加入陽離子交換樹脂,攪拌混合充分后,過濾,用7%氨水洗脫,洗脫液濃縮后用甲醇溶解,再上硅膠柱色譜分離純化,用氯仿/甲醇/水(40:20:7)洗脫分離.將洗脫液減壓濃縮至約10ml,加入活性炭0.5g,恒溫水浴加熱至50 oC ,脫色30min.抽濾,濾液用10mol/L H2SO4調(diào)至PH3.5~5.5,勻速滴至無水乙醇300ml中,3h后抽濾,濾餅干燥,得023 5.93g,收率78.7,含量在97%以上,符合《中國藥典》(2005年版)質(zhì)量標準.該品為非結(jié)晶性固體(冷凍干燥).

用途

 適用于治療由敏感革蘭陰性桿菌所致的嚴重感染

       本品屬于氨基糖苷類抗生素,其作用機制是通過作用于細菌體內(nèi)的核糖體,抑制細菌蛋白質(zhì)合成,并破壞細菌細胞膜的完整性,致使細菌細胞膜破裂、細胞死亡。本品對氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC(3)穩(wěn)定,對產(chǎn)生該酶而使卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素。西索米星等耐藥的菌株有較強抗菌活性。對銅綠假單胞菌的抗菌作用弱于妥布霉素。本品對大腸桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、志賀菌屬、沙門菌屬、莢膜桿菌屬、肺炎桿菌、沙雷菌屬、硝酸陰性桿菌等G-菌具有良好的抗菌活性;對多數(shù)腦膜炎球菌及流感桿菌亦敏感;對假單胞菌屬及奈瑟菌屬也有活性.對G+菌如金黃色葡萄球菌、表葡萄球菌也有一定活性#對腸球菌、厭氧菌無作用。主要用于治療敏感G-桿菌所致的下呼吸道感染、復(fù)雜尿路感染、腹腔感染、胃腸感染、骨及關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、燒傷或創(chuàng)傷感染、手術(shù)感染、敗血癥等。亦可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于治療葡萄球菌感染(耐甲氧西林葡萄球菌感染除外).總之,本品療效好、安全性好、毒性低.

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標志：有毒

安全標識：S45 S53 S36/S37/S39

危險標識：R60 R61 R20/21/22

文獻

[1] Merck Index. 13th : 6504. [2] Miller G H, et al. Antimicrob Ag Chemother,1976,10:827 [3] Raab W. Adv Clin Pharmacol,1978,24:717. [4]Trestman I,et al. Antimicrob Ag Chemother,1978,13:832. [5] Klastersky J,et al.Antimicrob Ag Chemother 1977,12:503. [6] Panwalker A P,et al,Antimirob Ag Chemother 1978,13:170. [7] 四川美康醫(yī)藥軟件研究開發(fā)有限公司編著。藥物臨床信息參考。成都：四川出版集團四川科學(xué)技術(shù)出版社，2006：151-152. [8] DE，2437160.1975. [9] US，4029882。1977. [10]US。4002742。1977. [11] Wright JJ.Chem Commun,1976,206. [12] EP,0219093A2.1987. [13]Boxler D L,et al.J Chem Soc Perkin Trans I,1981,2168-2185 [14]Boxler D L,et al.J Am Chem Soc,1978,100:5253-5254. [15] 洪虹等。中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2002，33：3-5. [16]US，4230848.1982. [17]US，4136254.1980. [18] USP。23th:1080. [19] 國家藥典委員會編。中華人民共和國藥典。北京化學(xué)工業(yè)出版社，2005：878.

備注

暫無

表征圖譜