卡托普利 Captoril

編號系統(tǒng)

CAS號：62571-86-2

MDL號：MFCD00168073

EINECS號：263-607-1

RTECS號：UY0550000

BRN號：477887

PubChem號：24278149

物性數(shù)據(jù)

1.       性狀：白色或類白色結(jié)晶性粉末，有類似蒜的特異臭，味咸。

2.       密度（g/mL,25/4℃）：未確定

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定

4.       熔點（oC）：104-108

5.       沸點（oC,常壓）：未確定

6.       沸點（oC,5.2kPa）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點（oC）：未確定

9.       比旋光度（o）：-129.5 o (c=1, EtOH)

10.    自燃點或引燃溫度（oC）：未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：未確定

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數(shù)的對數(shù)值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：大量溶于水，乙醇，氯仿。

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

小鼠LD50(mg/kg)：1040靜脈注射，6000經(jīng)口。

生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)

通常對水是不危害的，若無政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、   摩爾折射率：54.44

2、   摩爾體積（cm³/mol）：170.7

3、   等張比容（90.2K）：463.4

4、   表面張力（dyne/cm）：54.3

5、   極化率（10^-24cm³）：21.58

計算化學(xué)數(shù)據(jù)

1、   疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：0.3

2、   氫鍵供體數(shù)量：1

3、   氫鍵受體數(shù)量：3

4、   可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：3

5、   拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）：57.6

6、   重原子數(shù)量：14

7、   表面電荷：0

8、   復(fù)雜度：244

9、   同位素原子數(shù)量：0

10、   確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：2

11、   不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

12、   確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

13、   不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

14、   共價鍵單元數(shù)量：1

性質(zhì)與穩(wěn)定性

遠(yuǎn)離氧化物，熱，光。

貯存方法

存放在密封容器內(nèi)，并放在陰涼，干燥處。儲存的地方必須遠(yuǎn)離氧化劑，遠(yuǎn)離光，熱。

合成方法

（一）由L-脯氨酸經(jīng)異丁烯縮合、芐氧基羰酰氯酯化、氫氣氫化、3-乙酰硫代-2-甲基丙酸縮合、雙環(huán)己胺成鹽、脫鹽、水解而得。
（二）1：230g L-脯氨酸溶于1L水和400ml 5mol/L氫氧化鈉所成的溶液，用冰浴冷卻，在劇烈攪拌下，半小時內(nèi)分5批加入460ml 5mol/L氫氧化鈉和340ml氯甲酸芐酯。加畢在室溫下攪拌1h，反應(yīng)液用乙醚萃取2次后，用濃鹽酸酸化。沉淀過濾，干燥，得442g N-芐基羰基-L-脯氨酸，熔點78-80℃。
180gN-芐基羰基-L-脯氨酸溶于300ml二氯甲烷，800ml液體異丁烯和7.2ml濃硫酸所成的溶液，在壓力容器中震蕩72h。減壓后，蒸去異丁烯，剩余液依次用5%碳酸鈉及水洗，用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮至干，得205g N-芐基羰基-L-脯氨酸叔丁酯。
205g N-芐基羰基-L-脯氨酸叔丁酯溶于1.2 L無水乙醇，在常壓下以10%鈀-炭為催化劑，加氫氫化直至逸出的氫氣中僅有痕量的二氧化碳(約24h)。過濾除去催化劑，濾液在4.0kPa下濃縮，剩余物真空蒸餾，得到L-脯氨酸叔丁酯，沸點50～51℃/133Pa。
5.1g L-脯氨酸叔丁酯溶于40ml二氯甲烷，攪拌并用冰浴冷卻。加入15ml DCC(二環(huán)己基碳化二亞胺)，隨后立刻加入4.9g 3-乙酰巰基-2-甲基丙酸溶于5ml二氯甲烷所成的溶液。在冰浴上攪拌15min后，再在室溫下攪拌16h，過濾除去沉淀，濾液減壓濃縮至干。剩余物溶于醋酸乙酯，水洗至中性，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓濃縮至干。剩余物即為N-(3-乙酰巰基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨基叔丁酯，用柱層析(硅膠-氯仿)提純后得7.9g。
往55ml苯甲醚和110ml三氟乙酸的混合溶液中，加入7．8g N-(3-乙酰巰基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酸叔丁酯，在室溫下放置1h。減壓蒸去溶劑，剩余物用乙醚-己烷沉淀數(shù)次。沉淀物(6.8g，消旋體)溶于40ml乙腈，加入4.5ml二環(huán)己胺，其中只有(S，S)異構(gòu)體可和二環(huán)己胺成鹽。過濾出結(jié)晶的鹽，并在新蒸餾過的乙腈中沸騰，然后冷至室溫，過濾，得到3．8g的(S，S)L-脯氨酸衍生物的二環(huán)己胺鹽，熔點187～188℃。用丙醇重結(jié)晶后，[α]D-67°(C=1.4，乙醇)。該鹽懸浮于5%硫酸氫鉀和醋酸乙酯的混合溶液。分出的有機(jī)層水洗，并濃縮至干，剩余物用醋酸乙酯-己烷結(jié)晶，得光學(xué)活性的(S，S)-N-(3-乙酰巰基-2-D-甲基丙酰基)-1-脯氨酸，熔點83～85℃。
0.85g上述得到的光學(xué)活性的脯氨酸衍生物溶于5.5mol/L氨的甲醇溶液，在室溫下保持2h,減壓蒸去溶劑，剩余物溶于水，用酸型離子交換樹脂(Dowex50，分析級)進(jìn)行層析，展開液為水。收集巰醇試驗現(xiàn)陽性的流出液，冷冰干燥。剩余物用丙酮-己烷結(jié)晶，得0.3g的卡托普利，熔點103～104℃。

方法2：α-甲基丙烯酸和硫代乙酸加成，得到α-甲基-β-乙酰硫基乙酸，再用氯化亞砜氯化成酰氯后，直接和脯氨酸在氫氧化鈉(作為縛酸劑)的作用下，得到N-(3-乙酰巰基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酸，此是消旋體，和方法1一樣，用二環(huán)己胺成鹽進(jìn)行光學(xué)拆分，得到(S，S)體，然后氨解脫去乙酰基，即得卡托普利。

方法3：2-甲基丙烯酸溶于氯仿，在-10℃和攪拌下，通入理論量的溴化氫0℃靜置過夜。濃縮，收集81.5～84℃/670Pa的餾分，得3-溴-2-甲基丙酸，收率90.9%～93.1%。往3-溴-2-甲基丙酸中，滴加氯化亞砜，升至70℃攪拌。排除殘氣后，收集41～43℃/1.2kPa的餾分，得3-溴-2-甲基丙酰氯，收率89.5%～90.3%。在-2℃和攪拌下，往8％氫氧化鈉和L-且甫氨酸的溶液中，滴加3-溴-2-甲基丙酰氯。滴完攪拌。冷卻，用濃鹽酸調(diào)至Ph=1～2，乙酸乙酯提取，干燥，過濾。攪拌下滴入二環(huán)己胺，然后置冰柜中冷卻，抽濾，干燥，異丙醇重結(jié)晶，得化合物(I)的二環(huán)己胺鹽，收率47.1%～48.3%。將其溶于10%硫酸氫鉀，加入乙酸乙酯，攪拌，用乙酸乙酯提取，干燥，過濾，蒸干，用乙酸乙酯-正己烷重結(jié)晶，得有光學(xué)活性的化合物(I)，收率85.5%～88.6%，[α]D20-94°～-95.4°。將化合物(I)、氫氧化鈉水溶液和三硫代碳鈉，在50℃攪拌。冷至室溫，過濾，乙酸乙酯提取，干燥，過濾，濃縮，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得卡托普利，收率65.9%，熔點104～107℃，[α]D20-127°(C=2．0,乙醇)。

用途

1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，有明顯降壓和減低心臟負(fù)荷等作用。用于不同類型的高血壓，對心力衰竭也有效。和利尿藥氫氯噻嗪成復(fù)方，商品名為Capozide、Acezide，1984年上市；卡托普利作為抗高血壓藥，對多種類型的高血壓均有明顯降壓作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。小鼠靜脈注射LD50為1040mg/kg，口服LD50為6000mg/kg。
2.非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，主要作用于腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（ＲＡＡ系統(tǒng)）。抑制ＲＡＡ系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ＡＣＥ），并能抑制醛固酮分泌。有明顯降壓和減低心臟負(fù)荷等作用。用于不同類型的高血壓,對心力衰竭也有效。用于治療各種類型高血壓，特別是常規(guī)療法無效的嚴(yán)重高血壓。

安全信息

危險運輸編碼：暫無

危險品標(biāo)志：有害 刺激

安全標(biāo)識：S26 S36/S37 S37/S39

危險標(biāo)識：R43 R63 R36/37/38

文獻(xiàn)

暫無

備注

暫無

表征圖譜