依托度酸 Etodolac

編號系統

CAS號：41340-25-4

MDL號：MFCD00133313

EINECS號：暫無

RTECS號：UQ0360000

BRN號：暫無

PubChem號：24278407

物性數據

1.       性狀：己烷氯仿得結晶.

2.       密度（g/mL,20oC）：1.193

3.       相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）： 未確定

4.       熔點（oC）：145-148

5.       沸點（oC）：508

6.       沸點（oC，4mm hg）：未確定

7.       折射率：未確定

8.       閃點（oC）：未確定

9.       比旋光度（oC）：未確定

10.    自燃點或引燃溫度（oC）： 未確定

11.    蒸氣壓（kPa,25oC）：3.9E-11 (25 C)

12.    飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定

13.    燃燒熱（KJ/mol）：未確定

14.    臨界溫度（oC）：未確定

15.    臨界壓力（KPa）：未確定

16.    油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未確定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未確定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未確定

19.    溶解性：稍微溶解的

毒理學數據

暫無

生態學數據

對水是稍微有危害的不要讓未稀釋或大量的產品接觸地下水、水道或者污水系統，若無政府許可，勿將材料排入周圍環境

分子結構數據

暫無

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:2.8

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:3

4.可旋轉化學鍵數量:4

5.互變異構體數量:無

6.拓撲分子極性表面積62.3

7.重原子數量:21

8.表面電荷:0

9.復雜度:400

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

性質與穩定性

常規情況下不會分解，沒有危險反應

貯存方法

密封、在2 oC -8oC下保存

合成方法

1.鄰乙基苯胺和三氯乙醛水合物及羥胺反應，在酰化的同時形成肟，再在硫酸催化下環合，并用氫化鋁鋰還原生成吲哚衍生物，和草酰氯及乙醇反應在3位引入1，2-二羰基側鏈，氫化鋁鋰還原為羥乙基，和丙酰乙酸乙酯縮合環合，最后水解生成依托度酸。

2. 鄰乙基苯胺的制備

在反應瓶中加入鐵粉134g(2.39mol)、水120ml和10%NH4Cl水溶液120g,攪拌升溫至60 oC,于30min內攪拌滴加鄰硝基乙苯105g(0.7mol),滴畢#繼續攪拌回流反應2~3h.反應畢,自然冷卻,放置過夜.過濾,分出油層,減壓蒸餾,收集112~116 oC/3.33kPa餾分,得淡黃色液體鄰乙基苯胺60~65g,收率70%~80%.

3. 鄰乙基苯肼鹽酸鹽的制備

在反應瓶中加入化合物鄰乙基苯胺24.2g(0.2mol)、濃鹽酸150ml和水150ml,用冰鹽浴將其冷卻至-5 oC, 于40min內滴加亞硝酸鈉14.5g(0.21mol)的水(28ml)溶液(在攪拌下滴加),滴畢,于0 oC攪拌反應1h. 冷至-15 oC(!用于冰丙酮浴冷卻),于30min內滴加二氯化錫112.5g(0.5mol)和濃鹽酸100ml混合的溶液,滴畢,繼續攪拌1.5h.反應畢,過濾,濾餅置于另一反應瓶,加入乙醚、10%NaOH溶液適量,攪拌數分鐘后,過濾,兩次濾液合并,分取有機層,水層用乙醚提取數次,合并有機層,用飽和NaOH水溶液洗滌,無水硫酸鈉干燥,過濾,向濾液中通入干燥的氯化氫氣體至飽和,析出白色固體,過濾,濾餅用乙醚洗滌,干燥#得白色晶體鄰乙基苯肼鹽酸鹽23.1g,收率67%,mp181~183 oC.

4. 7-乙基色氨醇的制備

在反應瓶中加入2,3-二氫呋喃16.8g(0.28mol),于10min內滴加化合物鄰乙基苯肼鹽酸鹽24.1g(0.14mol)、水7ml和二氧六環110ml的混合液,滴畢,于100 oC攪拌6h.反應畢,冷卻,加入乙醚適量,過濾去不溶物,分取有機層,用無水硫酸鎂干燥.過濾,濾液回收溶劑,冷卻,得油狀物粗品鄰乙基苯肼鹽酸鹽.其油狀物經硅膠柱色譜[洗脫劑:苯/乙酸乙酯(3:1)]純化,得油狀物7-乙基色氨醇6.6g,收率25%.

5. 1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸甲酯的制備

在反應瓶中加入化合物7-乙基色氨醇106g(0.56mol)的甲苯(1050ml)溶液、3-氧代戊酸甲酯92g(0.70mol)和甲醇210ml,降溫至0 oC以下,攪拌下滴加濃硫酸180g(1.8mol),加畢,保溫反應1h.反應畢,緩慢加至NaHCO3 300g的水溶液2700ml中,攪拌30min.靜置分層,水層用甲苯30ml提取,合并有機層,減壓濃縮回收溶劑,剩余物中加入甲醇300ml,攪拌回流30min.降至室溫靜置過夜.過濾,濾餅用甲醇450ml洗滌至無色,抽干,干燥,得白色顆粒狀固體1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸甲酯139g,收率82.7%,mp128~131 oC.

6. 1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸(依托度酸)的合成

在反應瓶中加入KOH12g(0.124mol)、水86ml和異丙醇6ml,攪拌混合,再加入化合物1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸甲酯12g(0.040mol),攪拌加熱至回流,攪拌回流反應1h. 降至室溫,用30%鹽酸酸化至pH2~3,過濾,得類白色粉末狀產物1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸(依托度酸)粗品11.2h,收率97.7%,取1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸(依托度酸)粗品10g(0.0348mol)加至5%乙醇400ml中,加入NaOH1.5g(0.0375mol),攪拌溶解,過濾掉不溶物,濾渣用50%乙醇10ml洗滌.濾液和洗液合并,攪拌下用20%鹽酸慢慢酸化至pH,30minpH不變后,將析出結晶過濾,濾餅用50%乙醇15ml洗滌,抽干,干燥,得白色結晶狀粉末1,8-二乙基-1,3,4,9-四氫吡喃并[3,4-b]-吲哚-1-乙酸(依托度9.5g, 精制收率95%,mp145~148 oC.

用途

1.吲哚乙酸類非甾體消炎藥，有鎮痛和消炎作用。能在炎癥部位選擇性地抑制前列腺素合成而抗炎。吸收迅速，無藥物意外積蓄跡象。用于治療風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨性關節炎以及術后止痛等。是一個適于老年患者治療的藥物。

2.依托度酸是一種非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮痛和解熱作用。能在炎癥部位選擇性地抑制前列腺素合成而抗炎。它的作用機理與其他非甾體抗炎藥一樣。吸收迅速，無藥物意外積蓄跡象。用于治療風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨性關節炎以及術后止痛等。是一個適于老年患者治療的藥物。

3.本品為吡喃羧酸類非甾體抗炎藥.其作用機制可能是通過阻斷環氧酶的活性,抑制前列腺素的合成而發揮抗炎、解熱和鎮痛作用.品在治療劑量時選擇性地抑制Cox-2,對Cox-1的影響較小#故其胃腸道不良反應較少.床用于緩解手術后、拔牙后疼痛及痛經#緩解骨性關節炎、類風濕性關節炎)強直性脊柱炎、痛風性關節炎的癥狀和體征,用于緩解軟組織風濕的腫痛癥狀.

安全信息

危險運輸編碼：UN 2811 6.1/PG 3

危險品標志：有毒

安全標識：S26 S45

危險標識：R25 R36

文獻

【1】 Merck Index.13th:3905. 【2】 Humber L G.Med Res Rev,1987,7:1-28. 【3】 Hatori M,et al.Curr Med Res Opin,1999,15:193. 【4】 Balfour J A,et al.Drugs,1991,42:274-299. 【5】 四川美康醫藥軟件研究開發有限公司編著.藥物臨床信息參考.成都:四川出版集團四川科學技術出版社,2006:1302. 【6】 余蓮.中國藥業,2001,10(4):30-31. 【7】 石勁敏等.中國臨床藥學雜志,2000,9:321-324. 【8】 DE,2301525.1973. 【9】 US,3939178.1976. 【10】 馬陸化工廠.化學通報,1976(4):220. 【11】 Martel R R,et al.J Med Chem.1976,19:391-395. 【12】 US,4585877.1986. 【13】 WO,9638452.1996. 【14】 US,6066741.2000. 【15】 陳芬兒主編.有機藥物合成法:第一卷.北京:中國醫藥科技出版社,1999:999-1001. 【16】 ES,548022.1986. 【17】 ES,550647.1986. 【18】 EP,302541.1989. 【19】 ES,544503.1986. 【20】 ES,548147.1984. 【21】 ES,544502.1986. 【22】 趙麗華等.中國醫藥工業雜志,2005,36:730-731. 【23】 Gonzalez A,Synthetic Communications,1991,21:669-674.

備注

暫無

表征圖譜